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血液を固めるたんぱく質がCOVID-19の肺炎重症化に関与
新型コロナウイルス感染症(COVID-19:COrona VIrus Disease 2019)では、患者によっては重症化、つまり症状が重くなることが大きな問題です。なかでも肺炎の症状が重くなることがよくあるとされます。

どうして、肺炎の症状が重くなるのか。そのしくみの一端が研究で見えてきました。大阪大学の研究者たちが、「プラスミノーゲン活性化抑制因子-1」(PAI-1:Plasminogen Activator Inhibitor-1)とよばれる物質のしわざでCOVID-19患者の肺炎が重症化することをつきとめました。

これまで、COVID-19患者のからだのなかで、「インターロイキン-6」(IL-6:Interleukin6)という物質が体内でつくられすぎることで肺炎が生じるのではないかと考えられていました。インターロイキン-6はたんぱく質のひとつで、からだに特定の免疫がつくられるときに生じ、からだに発熱などを引きおこします。つくられるすぎると、自分のからだを壊すようにはたらいてしまいます。

つまり、COVID-19患者では、インターロイキン-6がつくられすぎることで肺炎の症状がひどくなるということまではわかっていました。

今回、大阪大学の研究者たちは、このインターロイキン-6が、COVID-19患者の血のなかで増えることで、さらにプラスミノーゲン活性化抑制因子-1が多く放たれることを解きあかしました。プラスミノーゲン活性化抑制因子-1は、血管の内側の細胞や肝臓の細胞などから分泌されるたんぱく質で、血液を固めるはたらきをします。血のなかでプラスミノーゲン活性化抑制因子-1の濃度が高くなると、血栓つまり血のかたまりが多くできます。


プラスミノーゲン活性化抑制因子-1のもととなる遺伝子SERPINE1の立体構造
ビトロネクチンというタンパク質の一部の領域と複合体となっている
画像作者:DrKjaergaard

こうして血栓が多くできると、それが引き金となって、液状の成分が多く漏れでて、炎症を重症化させる。こうした道筋が、研究チームによる成果の発表では示されています。

インターロイキン-6が引きおこすさまざまな病気に対しては、「トシリズマブ」(一般名アクテムラ)という医薬品に治療効果があるとされ、これまでこの薬は関節リウマチなどの治療に使われてきました。COVID-19をめぐっても、重い肺炎の患者に有効ではないかといわれてきました。

研究者たちは、(2020年)8月21日に発表した論文で「インターロイキン-6の信号をトシリズマブによる治療で抑えることは、プラスミノーゲン活性化抑制因子-1の産生を減らし、重症COVID-19患者における臨床症状を和らげることを見いだした」と述べています。

参考資料
大阪大学 2020年8月24日発表「新型コロナウイルス感染性肺炎の重症化抑制の仕組みを解明」
https://resou.osaka-u.ac.jp/ja/research/2020/20200824_1
Sujin Kang, Tadamitsu Kishimoto et al. August 21, 2020 “IL-6 trans-signaling induces plasminogen activator inhibitor-1 from vascular endothelial cells in cytokine release syndrome”
https://www.pnas.org/content/early/2020/08/20/2010229117
wikipedia “Plasminogen_activator_inhibitor-1”
https://en.wikipedia.org/wiki/Plasminogen_activator_inhibitor-1
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